4-[4-[(5S)-5-(aminometyl)-2-okso-3-oksazolidinyl]fenyl]-3-morfolinonhydroklorid

12. Mellomproduktet 4-(4-aminofenyl)-3-morfolinon (1) av antikoagulanten rivaroksaban ble fremstilt ved to metoder: ①Brombenzen ble suksessivt reagert med etanolamin og kloracetylklorid for å oppnå 4-benzen. Morfolinonet ble deretter nitreret for å redusere 1, og det totale utbyttet er ca. 32%;②Brombenzen nitreres først og omsettes deretter med etanolamin for å oppnå 2-(4-nitroanilino)etanol, som deretter lukkes med kloracetylklorid.Reduksjonsreaksjonen gir 1, og det totale utbyttet er ca. 47%.

Rivaroxaban er en ny type antikoagulant som kan tas direkte oralt.Den hemmer direkte aktiveringen av koagulasjonsfaktor Xa, har en klar antikoagulerende effekt, krever ikke kontinuerlig overvåking og har høy sikkerhet.Med den kliniske bruken av rivaroxaban vil etterspørselen etter rivaroxaban gradvis øke.Det kjemiske navnet på rivaroksaban er 5-klor-N-(((5S)-2-okso-3-[4-(3-okso-4-morfolinyl)fenyl)-1,3-oksazolidin-5-yl)metyl -2-tiofenkarboksamid.Det er for tiden to syntetiske ruter rapportert i litteraturen, og begge ruter brukes. Et mellomprodukt 4-(4-aminofenyl)-3-morfolinon.Selv om det er rapporter om syntesen av 4-(4-aminofenyl)-3-morfolinon i inn- og utland, er det en relativt høy pris på reaksjonsråvarer.Høye, vanskelige å kjøpe, eller reaksjonsoperasjonskravene er for høye, vanskelige å forstå, ikke bidrar til miljøvern og andre mangler, og oppfyller ikke kravene til industrialisert masseproduksjon.Optimaliser nøkkelmellomproduktet til rivaroxaban 4-(4-aminophenyl)- Produksjonsprosessen av 3-morfolinon og reduksjonen av prisen på råvarer vil definitivt fremme promotering og anvendelse av rivaroxaban.Det er ingen rapport om syntesen av rivaroksaban i Kina.Vi er på rivaroxaban. Den viktigste mellomproduktet 4-(4-aminophenyl)-3-morfolinone syntetisk rute og teknologi har blitt innovativt studert.To brombenzen og p-nitrobrombenzen som utgangsmaterialer er foreslått.Prosessrute.Fokuser på cykliseringsprosessen til 3-morfolinonring.