8-brom-7-but-2-ynyl-3-metyl-1-(4-metyl-kinazolin-2-ylmetyl)-3

For å analysere det eksisterende linagliptinet og dets nøkkelmellomprodukt 8-brom-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-metyl-1-[(4-metyl-2-kinazolinyl)metyl)-1H-purin- 2,6-dion (11) syntesemetode, finn en syntetisk rute egnet for industriell produksjon.Metode: oppsummer de forskjellige syntetiske rutene.Resultater og konklusjoner: Rute 2.2 har en relativt enkel prosess og lavere kostnad, som er mer egnet for industriell produksjon.

8-brom-3,7-dihydro-3-metyl-1H-purin-2,6-dion er et nøkkelmellomprodukt i syntesen av det hypoglykemiske legemidlet linagliptin.Syntesen av 1 bruker metylurea og cyanoeddiksyre som utgangsmaterialer, og gjennomgår seks-trinns reaksjoner med kondensasjon, cyklisering, nitrosering, reduksjon, cyklisering og brom med et totalt utbytte på 46,3%.Strukturene til alle mellomprodukter ble bekreftet ved 1HNMR.

Foreliggende oppfinnelse vedrører en enkel fremstillingsmetode av høyrent linagliptin.Kinazolin, nøkkelmellomproduktet for one-pot-preparatet av linagliptin 8 brom 7 (2 butyn 1 base) 3,7 dihydro 3 methyl 1 [(4 methyl 2 quinazolinyl) methyl] 1H Purin 2,6 dion, mellomproduktet separeres med filtrering, og deretter reagert med (R)3-aminopiperidin-dihydroklorid for å oppnå en løsning inneholdende linagliptin.Etter at løsningen som inneholder linagliptin er behandlet igjen, Deliraliptin rent produkt.Fremstillingen av nøkkelmellomproduktet i henhold til foreliggende oppfinnelse tar i bruk en en-beholder-metode, som er praktisk å betjene og forbedrer utbyttet.Etter at nøkkelmellomproduktet er separert, omsettes det med (R)3-aminopiperidin-dihydroklorid, hvorved Linagliptin med høy renhet oppfyller også i størst grad produksjons- og deklarasjonskravene til farmasøytiske selskaper.