Denne uken publiserte det beste akademiske tidsskriftet Nature en nettbasert forskningsartikkel av professor Feng Liangs team ved Stanford University, som avslører strukturen og funksjonsmekanismen til blod-hjernebarrieren lipidtransportproteinet MFSD2A.Denne oppdagelsen hjelper til med å designe medisiner for å regulere permeabiliteten til blod-hjerne-barrieren.
MFSD2A er en fosfolipidtransportør som er ansvarlig for opptaket av dokosaheksaensyre i hjernen i endotelceller som utgjør blod-hjerne-barrieren.Dokosaheksaensyre er bedre kjent som DHA, som er avgjørende for utviklingen og ytelsen til hjernen.Mutasjoner som påvirker funksjonen til MFSD2A kan forårsake et utviklingsproblem kalt mikrocefali syndrom.
Lipidtransportevnen til MFSD2A betyr også at dette proteinet er nært knyttet til integriteten til blod-hjerne-barrieren.Tidligere studier har funnet at når aktiviteten reduseres, vil blod-hjerne-barrieren lekke.Derfor betraktes MFSD2A som en lovende regulatorisk bryter når det er nødvendig å krysse blod-hjerne-barrieren for å levere terapeutiske legemidler inn i hjernen.
I denne studien brukte professor Feng Liangs team kryo-elektronmikroskopiteknologi for å oppnå høyoppløsningsstrukturen til mus MFSD2A, og avslører dets unike ekstracellulære domene og substratbindingshulrom.
Ved å kombinere funksjonell analyse og simuleringer av molekylær dynamikk, identifiserte forskerne også de konserverte natriumbindingsstedene i strukturen til MFSD2A, og avslørte potensielle lipidinngangsveier, og hjalp til med å forstå hvorfor spesifikke MFSD2A-mutasjoner forårsaker mikrocefalisyndrom.
Innleggstid: 01-09-2021